Fecha de publicación: Publicado el 25 de abril de 2025
Revista y factor de impacto: Nature Reviews Drug Discovery; Factor de Impacto JCR 2023: 122.8
Autores: Daniel J. Drucker. Autor correspondiente: drucker@lunenfeld.ca
Se describe en este artículo el descubrimiento de GLP-1 como hormona incretina que estimula la secreción de insulina y retrasa el vaciado gástrico, y su potencial en el control de glucemia y pérdida de peso. Para hacerlo realizaron una revisión narrativa de la literatura; se perfilan estudios clínicos clave y desarrollos farmacodinámicos. Dado lo anterior reportaron lo siguiente:
Resultados:
Terapias aprobadas: exenatide (2005), liraglutide (2010), dulaglutide (2014), semaglutide y tirzepatide (2022–2023).
Eficacia: semaglutide 2.4 mg semanales logra 10–17 % de pérdida de peso; tirzepatide 15 mg alcanza hasta 20 %
Farmacocinética optimizada: lipidación para unión a albúmina y resistencia a DPP-4, permitiendo administración una vez semanal
Analiza retos de tolerabilidad gastrointestinal, impacto en masa muscular y riesgo de colelitiasis; propone nuevas estrategias, como agonistas multi-receptor (GIPR/GLP-1R, GCGR-GLP-1R) y formulaciones orales para mejorar adherencia. Concluyendo que las terapias de próxima generación ofrecen mayor eficacia y versatilidad, abriendo indicaciones a enfermedades cardiovasculares, hepáticas, neurodegenerativas y psiquiátricas, aunque se requieren estudios de largo plazo para evaluar sarcopenia y mantenimiento del peso perdido.
Drucker, D. J. (2025). GLP-1-based therapies for diabetes, obesity and beyond. Nature Reviews Drug Discovery. https://doi.org/10.1038/s41573-025-01183-8.